Os hamsters estão aptos a se reproduzirem com aproximadamente cinco semanas de vida. Mas o ideal é que a cópula aconteça entre os quatro e 10 meses de vida, para não prejudicar o desenvolvimento do animal e evitar complicações no parto. Após o primeiro parto, espere três meses para iniciar uma nova cópula. Já os machos permanecem férteis por toda a vida.
Uma fêmea de hamster sírio entra no cio em média a cada quatro dias. Antes de entrar no cio geralmente ela exala um cheiro forte semelhante ao almíscar, percebido com mais intensidade no verão. Em seguida, o animal começará a excreta uma secreção branca pela vagina. Se o animal não acasalar, três dias após o termino da excreção iniciará um novo cio. Outra forma de saber se a fêmea esta no cio é coçando as suas costas em direção ao rabo. Fêmeas no cio ficam paradas, levantam o rabo e mantém o peito encostado no chão.
O acasalamento deve ser realizado preferencialmente em um ambiente neutro, se não for possível coloque a fêmea na gaiola do macho. Nunca coloque o macho na gaiola da fêmea, pois ela irá defender seu território. Se a fêmea não aceitar o macho, ela deve ser removida da gaiola para evitar brigas. É possível testar o mesmo casal na noite seguinte.
O período de gestação do hamster sírio é de 16 dias. Após 10 dias da fecundação a barriga da fêmea ficará mais arredondada e seus mamilos proeminentes. A mãe começa a construir o ninho aproximadamente dias antes do parto, para auxiliá-la nessa tarefa disponibilize material, como papel toalha ou papel higiênico.
O trabalho de parto dos hamsters é semelhante ao de outros mamíferos. A fêmea contrairá os músculos abdominais e se sentará nas patas traseiras para dar a luz a um filhote de cada vez. A placenta, um pequeno saco de sangue, será expelida após o nascimento de cada filhote, sendo em geral ingerida pela mãe. Os filhotes nascem em intervalos de aproximadamente 10 minutos e a mãe deve permanecer ativa durante esse período. Por esse motivo os filhotes podem nascer em lugares diferentes da gaiola. Não se preocupe, pois a fêmea os levará para o ninho.
O ninho e os filhotes não devem ser manipulados, para evitar o estresse da mãe que poderá rejeitar o animal ou até comê-lo. Aos 10 dias de vida os filhotes começarão a andar pela gaiola. Com 16 dias já estarão cobertos de pêlos e seus olhos já estarão abertos. Neste momento a gaiola pode ser limpa e os filhotes podem ser manipulados por um curto período de tempo. Com 21 dias chegou o momento de desmamar os filhotes, separe-os por sexo em gaiolas distintas e alimente-os exclusivamente com Alcon club alimento estrusado.
